Цель
Оценить клиническую эффективность и безопасность внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты (ГК) в комбинации с полидезоксирибонуклеотидом (ПДРН) у пациентов с остеоартритом коленного сустава по сравнению с введением только ГК.
Оценить клиническую эффективность и безопасность внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты (ГК) в комбинации с полидезоксирибонуклеотидом (ПДРН) у пациентов с остеоартритом коленного сустава по сравнению с введением только ГК.
Методы
Текущее одноцентровое проспективное рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование было проведено с участием 36 пациентов с остеоартритом коленного сустава в нашем медицинском учреждении. Все подходящие по критериям отбора пациенты (n = 30) были поровну распределены по двум группам лечения (испытательная группа «ГК + ПДРН» и контрольная группа «ГК»). Для оценки эффективности пациентов оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), индексу остеоартрита университетов Западного Онтарио и МакМастера (WOMAC) и шкале Общества патологии коленного сустава (KSS), которые использовались в качестве показателей эффективности. Мы отслеживали зависящие от времени изменения показателей эффективности на исходном уровне, а также через 1, 3 и 6 месяцев. Впоследствии мы сравнили различия в изменениях этих показателей через 6 месяцев от исходного уровня между двумя группами. Кроме того, мы оценивали безопасность по таким критериям, как частота развития нежелательных явлений, возникающих на фоне лечения (НЯВЛ), нежелательных лекарственных реакций (НЛР) и любых других осложнений, служащих показателями безопасности.
Текущее одноцентровое проспективное рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование было проведено с участием 36 пациентов с остеоартритом коленного сустава в нашем медицинском учреждении. Все подходящие по критериям отбора пациенты (n = 30) были поровну распределены по двум группам лечения (испытательная группа «ГК + ПДРН» и контрольная группа «ГК»). Для оценки эффективности пациентов оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), индексу остеоартрита университетов Западного Онтарио и МакМастера (WOMAC) и шкале Общества патологии коленного сустава (KSS), которые использовались в качестве показателей эффективности. Мы отслеживали зависящие от времени изменения показателей эффективности на исходном уровне, а также через 1, 3 и 6 месяцев. Впоследствии мы сравнили различия в изменениях этих показателей через 6 месяцев от исходного уровня между двумя группами. Кроме того, мы оценивали безопасность по таким критериям, как частота развития нежелательных явлений, возникающих на фоне лечения (НЯВЛ), нежелательных лекарственных реакций (НЛР) и любых других осложнений, служащих показателями безопасности.
Результаты
Были выявлены статистически значимые различия в изменениях показателей ВАШ, показателей WOMAC во всех доменах, кроме «Скованность», общих показателей WOMAC и показателей KSS во всех доменах через 6 месяцев от исходного уровня между двумя группами (р<0,05). В нашей серии не было зарегистрировано НЯВЛ, НЛР и любых других осложнений.
Были выявлены статистически значимые различия в изменениях показателей ВАШ, показателей WOMAC во всех доменах, кроме «Скованность», общих показателей WOMAC и показателей KSS во всех доменах через 6 месяцев от исходного уровня между двумя группами (р<0,05). В нашей серии не было зарегистрировано НЯВЛ, НЛР и любых других осложнений.
Вывод
Внутрисуставные инъекции ГК в сочетании с ПДРН можно рассматривать в качестве альтернативного метода лечения остеоартрита коленного сустава, однако для того, чтобы подтвердить потенциальную эффективность предлагаемой комбинации, необходимы дальнейшие крупномасштабные и многоцентровые исследования.
Внутрисуставные инъекции ГК в сочетании с ПДРН можно рассматривать в качестве альтернативного метода лечения остеоартрита коленного сустава, однако для того, чтобы подтвердить потенциальную эффективность предлагаемой комбинации, необходимы дальнейшие крупномасштабные и многоцентровые исследования.
Ключевые слова
Остеоартрит коленного сустава, внутрисуставные инъекции, гиалуроновая кислота, полидезоксирибонуклеотиды
Остеоартрит коленного сустава, внутрисуставные инъекции, гиалуроновая кислота, полидезоксирибонуклеотиды
Введение
Остеоартроз, или остеоартрит (ОА), является наиболее распространенной формой суставного заболевания, поражающего в основном тазобедренные и коленные суставы, а также суставы кистей и голеностоп [1]. При ОА повышается риск развития различных осложнений, инвалидизации и функциональных нарушений [2]. По статистике, во всем мире ОА страдает 151 миллион человек. Симптомная форма ОА коленного сустава стала наиболее распространенной формой ОА у пожилых людей в возрасте 65 лет и старше [3-5]. Кроме того, ОА значительно повышает нагрузку на систему здравоохранения [6].
Существуют различные методы лечения пациентов с ОА. Предпринимались попытки проведения внутрисуставных инъекций кортикостероидов, применения анальгетиков, противовоспалительных препаратов, полимеризованного коллагена и антицитокиновых препаратов или гиалуроновой кислоты (ГК), называемых добавками, улучшающими вязкость (вискосапплементарная терапия), с целью усиления местных эффектов и уменьшения выраженности системных побочных эффектов [7].
ГК является препаратом медленного действия для лечения симптомной формы ОА. В литературе опубликованы работы, подтверждающие его умеренную эффективность в отношении боли при ОА коленного сустава [8]. Согласно мета-анализу ранее опубликованных исследований этой серии, ГК продемонстрировала
Остеоартроз, или остеоартрит (ОА), является наиболее распространенной формой суставного заболевания, поражающего в основном тазобедренные и коленные суставы, а также суставы кистей и голеностоп [1]. При ОА повышается риск развития различных осложнений, инвалидизации и функциональных нарушений [2]. По статистике, во всем мире ОА страдает 151 миллион человек. Симптомная форма ОА коленного сустава стала наиболее распространенной формой ОА у пожилых людей в возрасте 65 лет и старше [3-5]. Кроме того, ОА значительно повышает нагрузку на систему здравоохранения [6].
Существуют различные методы лечения пациентов с ОА. Предпринимались попытки проведения внутрисуставных инъекций кортикостероидов, применения анальгетиков, противовоспалительных препаратов, полимеризованного коллагена и антицитокиновых препаратов или гиалуроновой кислоты (ГК), называемых добавками, улучшающими вязкость (вискосапплементарная терапия), с целью усиления местных эффектов и уменьшения выраженности системных побочных эффектов [7].
ГК является препаратом медленного действия для лечения симптомной формы ОА. В литературе опубликованы работы, подтверждающие его умеренную эффективность в отношении боли при ОА коленного сустава [8]. Согласно мета-анализу ранее опубликованных исследований этой серии, ГК продемонстрировала
Материалы и методы
Исследуемая популяция и условия
Для текущего одноцентрового проспективного рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования критерии включения были следующими: (1) мужчины или женщины в возрасте 50 лет и старше; (2) пациенты со стойким наличием боли в коленных суставах более 2 мес; (3) пациенты с рентгенологическими признаками, такими как образование остеофитов, сужение суставной щели и уплощение головки бедренной кости, которые указывают на степень II или III по Келлгрену-Лоуренсу (КЛ). Критерии исключения для текущего исследования были следующими: (1) пациенты с наличием в анамнезе любого лечения, которое может повлиять на результаты текущего исследования (например, операции, включая эндопротезирование коленного сустава, фармакологическое лечение, инъекции ГК, физиотерапию и ЛФК); (2) пациенты с другими сопутствующими заболеваниями, которые могут повлиять на результаты текущего исследования; (3) пациенты, получившие инъекции стероидов; (4) пациенты с травмой или переломом коленного сустава в анамнезе; (5) пациенты с повышенной чувствительностью к исследуемым препаратам; (6) пациенты, которые, по нашему мнению, не подходили для участия в исследовании.
Текущее исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом больницы Чхунджу Университета Конкук (№ 2017-06-016). Все пациенты предоставили письменное информированное согласие на участие в исследовании. Настоящее исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией.
Обоснование оценки размера выборки
Объем выборки оценивали по уменьшению изменений оценки по ВАШ. Подразумевалось, что никакого взаимодействия между двумя методами лечения не произойдет. Следовательно, мы рассчитали размер выборки путем сравнения двух средних значений со стандартным отклонением 90 [21]. Принимая во внимание уровень значимости 5%, статистическую мощность 90% и частоту исключения из исследования 20%, размер выборки по нашим расчетам должен был составить 15 человек на группу.
Протокол лечения
В общей сложности 30 зарегистрированных пациентов были рандомизированы в две группы с использованием рандомизации методом переставленных блоков. Пациентам группы лечения (n=15) и контрольной группы (n=15) внутрисуставно вводили ГК (1%) в сочетании с ПДРН (Placentex Inj.; Mastelli srl, Сан-Ремо, Италия) и отдельно ГК. Для инъекций применялась игла 21G. Лечение проводили один раз в неделю (всего три раза).
Для внутрисуставных инъекций исследуемых препаратов область колена полностью дезинфицировали раствором бетадина, а затем колено полностью разгибали. Далее надколенник отодвигали вверх и смещали в сторону. Затем вводилась игла, в поперечном направлении между суставной поверхностью и пателлофеморальным сочленением в середине надколенника. Внутрисуставные инъекции исследуемых препаратов проводились через верхнелатеральный надколенниковый доступ опытным врачом в асептических условиях в соответствии со стандартными рекомендациями по внутрисуставным инъекциям. В группе лечения после внутрисуставного введения ПДРН последовало введение ГК без смены игл. В обеих группах мы использовали внутрисуставную инъекцию исследуемых препаратов с сохранением маскировки кодов лечения. До этого выполняли артроцентез для предотвращения выпота в коленном суставе, а также для подтверждения правильности размещения иглы в коленном суставе [22].
Для анализа синовиальной жидкости в стерильных условиях удаляли избыток жидкости и отбирали аликвоту приблизительно в объеме 6 мл. Изменений прозрачности, цвета и вязкости синовиальной жидкости не наблюдалось.
Оценка пациентов и используемые критерии
Состояние пациентов оценивали соавторы, не участвовавшие в выполнении инъекций исследуемого препарата. Пациентов оценивали по эффективности и безопасности в начале исследования, а затем через 1, 3 и 6 месяцев. Пациентов оценивали по уровню боли с помощью шкалы ВАШ. Кроме того, пациентов попросили ответить на анкету, которую они заполняли самостоятельно, используя индекс остеоартроза Университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) и шкалу общества патологии коленного сустава (KSS).
Методы оценки
ВАШ
ВАШ представляет собой прямую линию с конечными точками, указывающими крайние пределы («полное отсутствие боли» и «максимально выраженная боль, которую только можно представить»). Для оценки боли пациентов просили отметить уровень боли на линии между двумя конечными точками. Соответственно, их уровень боли определялся как расстояние от точки, указывающей на «полное отсутствие боли» [23].
WOMAC
WOMAC представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, состоящую из 24 вопросов, разделенных на три подшкалы (боль, скованность и физическая функция). В текущем исследовании мы использовали формат 5-балльной шкалы Лайкерта: «нет» (0), «легкая» (1), «умеренная» (2), «тяжелая» (3) и «крайне выраженная» (4). Баллы по каждой подшкале определялись путем суммирования баллов по компонентам каждой подшкалы — возможный диапазон баллов: боль (0–20), скованность (0–8) и физическая функция (0–68). Окончательные общие баллы (возможный диапазон баллов от 0 до 96) определялись путем суммирования баллов по каждой подшкале [24]. В настоящем исследовании мы использовали корейскую версию WOMAC, надежность и валидность которой описаны в литературе [25] (Приложение 1).
KSS
KSS сочетает в себе субъективную и объективную информацию и отличает оценку коленного сустава (боль, стабильность и диапазон движений) от функциональной оценки пациента (способность ходить и подниматься и спускаться по лестнице) [26]. Однако в текущем исследовании мы использовали корейскую версию KSS 2011 года, которая состояла из четырех подшкал: (A) объективные оценки колена (7 пунктов, 100 баллов); (B) оценка симптомов (3 пункта, 25 баллов); (C) оценки удовлетворенности пациентов (5 пунктов, 40 баллов); (D) показатели функциональной активности (19 пунктов, 100 баллов). Надежность и валидность корейской версии KSS 2011 года описаны в литературе [27,28] (Приложение 2).
Показатели эффективности и оценка результатов
Для оценки эффективности пациентов оценивали по шкалам ВАШ, WOMAC и KSS, все из которых служили мерой эффективности. Мы отслеживали зависящие от времени изменения показателей эффективности на исходном уровне, а также через 1, 3 и 6 месяцев. Впоследствии мы сравнили различия в изменениях этих показателей через 6 месяцев от исходного уровня между двумя группами. Кроме того, мы провели анализ в зависимости от назначенного лечения (ITT).
Популяция ITT включает всех пациентов, которым был присвоен номер рандомизации после включения в текущее исследование. Мы исключили следующие группы пациентов: (1) пациенты, которые были включены в текущее исследование, даже если они не соответствовали критериям включения/исключения во время скринингового визита; (2) пациенты, которые были включены в текущее исследование, но не проходили лечение; (3) пациенты, которые были включены в текущее исследование, но не подвергались анализу эффективности.
Показатели безопасности и оценка
Безопасность мы оценивали по таким критериям, как частота развития нежелательных явлений, возникающих на фоне лечения (НЯВЛ), нежелательных лекарственных реакций (НЛР) и любых других осложнений, служащих показателями безопасности.
Статистический анализ
Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение. Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS версии 18.0 для Windows (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Мы сравнили различия в изменениях показателей эффективности через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем между двумя группами, используя t-критерий Стьюдента. Значение p <0,05 считалось статистически значимым.
Baseline screening (n=36)
Базовый скрининг (n=36)
Other treatments that might affect the results of the current study (n=3)
Steroid therapy (n=2)
Trauma or injury to the knee joint (n=1)
Excluded cases (n=6)
Другие методы лечения, которые могут повлиять на результаты текущего исследования (n=3)
Терапия стероидами (n=2)
Травма или повреждение коленного сустава (n=1)
Исключенные случаи (n=6)
Randomization (n=30)
Рандомизация (n=30)
Study treatments (n=30)
Исследуемые методы лечения (n=30)
Trial group (n=15)
Опытная группа (n=15)
Control group (n=15)
Контрольная группа (n=15)
Loss of follow-up (n=1)
Утрата связи для последующего наблюдения (n=1)
Intent-to-treat set (n=14) Safety set (n=14)
Популяция ITT (n=14) Популяция для оценки безопасности (n=14)
Intent-to-treat set (n=15) Safety set (n=15)
Популяция ITT (n=15) Популяция для оценки безопасности (n=15)
Рис. 1. Схема исследования В общей сложности 30 зарегистрированных пациентов были рандомизированы в две группы лечения. За исключением одного случая потери для последующего наблюдения в контрольной группе, остальные 29 пациентов завершили все исследование.
Исследуемая популяция и условия
Для текущего одноцентрового проспективного рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования критерии включения были следующими: (1) мужчины или женщины в возрасте 50 лет и старше; (2) пациенты со стойким наличием боли в коленных суставах более 2 мес; (3) пациенты с рентгенологическими признаками, такими как образование остеофитов, сужение суставной щели и уплощение головки бедренной кости, которые указывают на степень II или III по Келлгрену-Лоуренсу (КЛ). Критерии исключения для текущего исследования были следующими: (1) пациенты с наличием в анамнезе любого лечения, которое может повлиять на результаты текущего исследования (например, операции, включая эндопротезирование коленного сустава, фармакологическое лечение, инъекции ГК, физиотерапию и ЛФК); (2) пациенты с другими сопутствующими заболеваниями, которые могут повлиять на результаты текущего исследования; (3) пациенты, получившие инъекции стероидов; (4) пациенты с травмой или переломом коленного сустава в анамнезе; (5) пациенты с повышенной чувствительностью к исследуемым препаратам; (6) пациенты, которые, по нашему мнению, не подходили для участия в исследовании.
Текущее исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом больницы Чхунджу Университета Конкук (№ 2017-06-016). Все пациенты предоставили письменное информированное согласие на участие в исследовании. Настоящее исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией.
Обоснование оценки размера выборки
Объем выборки оценивали по уменьшению изменений оценки по ВАШ. Подразумевалось, что никакого взаимодействия между двумя методами лечения не произойдет. Следовательно, мы рассчитали размер выборки путем сравнения двух средних значений со стандартным отклонением 90 [21]. Принимая во внимание уровень значимости 5%, статистическую мощность 90% и частоту исключения из исследования 20%, размер выборки по нашим расчетам должен был составить 15 человек на группу.
Протокол лечения
В общей сложности 30 зарегистрированных пациентов были рандомизированы в две группы с использованием рандомизации методом переставленных блоков. Пациентам группы лечения (n=15) и контрольной группы (n=15) внутрисуставно вводили ГК (1%) в сочетании с ПДРН (Placentex Inj.; Mastelli srl, Сан-Ремо, Италия) и отдельно ГК. Для инъекций применялась игла 21G. Лечение проводили один раз в неделю (всего три раза).
Для внутрисуставных инъекций исследуемых препаратов область колена полностью дезинфицировали раствором бетадина, а затем колено полностью разгибали. Далее надколенник отодвигали вверх и смещали в сторону. Затем вводилась игла, в поперечном направлении между суставной поверхностью и пателлофеморальным сочленением в середине надколенника. Внутрисуставные инъекции исследуемых препаратов проводились через верхнелатеральный надколенниковый доступ опытным врачом в асептических условиях в соответствии со стандартными рекомендациями по внутрисуставным инъекциям. В группе лечения после внутрисуставного введения ПДРН последовало введение ГК без смены игл. В обеих группах мы использовали внутрисуставную инъекцию исследуемых препаратов с сохранением маскировки кодов лечения. До этого выполняли артроцентез для предотвращения выпота в коленном суставе, а также для подтверждения правильности размещения иглы в коленном суставе [22].
Для анализа синовиальной жидкости в стерильных условиях удаляли избыток жидкости и отбирали аликвоту приблизительно в объеме 6 мл. Изменений прозрачности, цвета и вязкости синовиальной жидкости не наблюдалось.
Оценка пациентов и используемые критерии
Состояние пациентов оценивали соавторы, не участвовавшие в выполнении инъекций исследуемого препарата. Пациентов оценивали по эффективности и безопасности в начале исследования, а затем через 1, 3 и 6 месяцев. Пациентов оценивали по уровню боли с помощью шкалы ВАШ. Кроме того, пациентов попросили ответить на анкету, которую они заполняли самостоятельно, используя индекс остеоартроза Университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) и шкалу общества патологии коленного сустава (KSS).
Методы оценки
ВАШ
ВАШ представляет собой прямую линию с конечными точками, указывающими крайние пределы («полное отсутствие боли» и «максимально выраженная боль, которую только можно представить»). Для оценки боли пациентов просили отметить уровень боли на линии между двумя конечными точками. Соответственно, их уровень боли определялся как расстояние от точки, указывающей на «полное отсутствие боли» [23].
WOMAC
WOMAC представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, состоящую из 24 вопросов, разделенных на три подшкалы (боль, скованность и физическая функция). В текущем исследовании мы использовали формат 5-балльной шкалы Лайкерта: «нет» (0), «легкая» (1), «умеренная» (2), «тяжелая» (3) и «крайне выраженная» (4). Баллы по каждой подшкале определялись путем суммирования баллов по компонентам каждой подшкалы — возможный диапазон баллов: боль (0–20), скованность (0–8) и физическая функция (0–68). Окончательные общие баллы (возможный диапазон баллов от 0 до 96) определялись путем суммирования баллов по каждой подшкале [24]. В настоящем исследовании мы использовали корейскую версию WOMAC, надежность и валидность которой описаны в литературе [25] (Приложение 1).
KSS
KSS сочетает в себе субъективную и объективную информацию и отличает оценку коленного сустава (боль, стабильность и диапазон движений) от функциональной оценки пациента (способность ходить и подниматься и спускаться по лестнице) [26]. Однако в текущем исследовании мы использовали корейскую версию KSS 2011 года, которая состояла из четырех подшкал: (A) объективные оценки колена (7 пунктов, 100 баллов); (B) оценка симптомов (3 пункта, 25 баллов); (C) оценки удовлетворенности пациентов (5 пунктов, 40 баллов); (D) показатели функциональной активности (19 пунктов, 100 баллов). Надежность и валидность корейской версии KSS 2011 года описаны в литературе [27,28] (Приложение 2).
Показатели эффективности и оценка результатов
Для оценки эффективности пациентов оценивали по шкалам ВАШ, WOMAC и KSS, все из которых служили мерой эффективности. Мы отслеживали зависящие от времени изменения показателей эффективности на исходном уровне, а также через 1, 3 и 6 месяцев. Впоследствии мы сравнили различия в изменениях этих показателей через 6 месяцев от исходного уровня между двумя группами. Кроме того, мы провели анализ в зависимости от назначенного лечения (ITT).
Популяция ITT включает всех пациентов, которым был присвоен номер рандомизации после включения в текущее исследование. Мы исключили следующие группы пациентов: (1) пациенты, которые были включены в текущее исследование, даже если они не соответствовали критериям включения/исключения во время скринингового визита; (2) пациенты, которые были включены в текущее исследование, но не проходили лечение; (3) пациенты, которые были включены в текущее исследование, но не подвергались анализу эффективности.
Показатели безопасности и оценка
Безопасность мы оценивали по таким критериям, как частота развития нежелательных явлений, возникающих на фоне лечения (НЯВЛ), нежелательных лекарственных реакций (НЛР) и любых других осложнений, служащих показателями безопасности.
Статистический анализ
Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение. Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS версии 18.0 для Windows (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Мы сравнили различия в изменениях показателей эффективности через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем между двумя группами, используя t-критерий Стьюдента. Значение p <0,05 считалось статистически значимым.
Baseline screening (n=36)
Базовый скрининг (n=36)
Other treatments that might affect the results of the current study (n=3)
Steroid therapy (n=2)
Trauma or injury to the knee joint (n=1)
Excluded cases (n=6)
Другие методы лечения, которые могут повлиять на результаты текущего исследования (n=3)
Терапия стероидами (n=2)
Травма или повреждение коленного сустава (n=1)
Исключенные случаи (n=6)
Randomization (n=30)
Рандомизация (n=30)
Study treatments (n=30)
Исследуемые методы лечения (n=30)
Trial group (n=15)
Опытная группа (n=15)
Control group (n=15)
Контрольная группа (n=15)
Loss of follow-up (n=1)
Утрата связи для последующего наблюдения (n=1)
Intent-to-treat set (n=14) Safety set (n=14)
Популяция ITT (n=14) Популяция для оценки безопасности (n=14)
Intent-to-treat set (n=15) Safety set (n=15)
Популяция ITT (n=15) Популяция для оценки безопасности (n=15)
Рис. 1. Схема исследования В общей сложности 30 зарегистрированных пациентов были рандомизированы в две группы лечения. За исключением одного случая потери для последующего наблюдения в контрольной группе, остальные 29 пациентов завершили все исследование.
Результаты
Исходные характеристики пациентов
Из 36 набранных пациентов в общей сложности 30 пациентов соответствовали критериям включения/исключения и были рандомизированы в две группы лечения. Однако в контрольной группе был один случай потери для последующего наблюдения. Таким образом, 15 пациентов основной группы и 14 пациентов контрольной группы полностью завершили исследование. Наша клиническая серия пациентов состояла из 13 мужчин и 16 женщин со средним возрастом 65,10 ± 4,53 года. Пациенты имели рост 160,14±8,73 см, вес 65,45±10,78 кг, ИМТ 25,45±3,15 кг/м2. По рентгенологическим данным было 20 с оценкой II степени по шкале К-Л и 9 пациентов с с оценкой III степени. Исходные характеристики пациентов каждой группы представлены в таблице 1.
Зависимые от времени изменения в показателях результатов эффективности и результатах эффективности
Изменения показателей эффективности в динамике в каждой группе показаны в таблице 2.
Наблюдались статистически значимые различия в изменениях показателей ВАШ через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем между двумя группами (р=0,0001). Кроме того, наблюдались статистически значимые различия в изменениях показателей WOMAC во всех областях, кроме «скованности», через 6 месяцев от исходного уровня между двумя группами (p = 0,0001 для боли, p = 0,5731 для скованности и p = 0,0001 для физической функции). Кроме того, между двумя группами наблюдались статистически значимые различия в изменениях общего балла WOMAC через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем (p = 0,0001) Наблюдались статистически значимые различия в изменениях показателей KSS по всем доменам через 6 месяцев от исходного уровня между двумя группами (p=0,0034 для объективных показателей коленного сустава, p=0,0001 для показателей удовлетворенности пациентов, p=0,0001 для показателей симптомов и p=0,0001 для показателей удовлетворенности пациентов, p=0,0009 для баллов функциональной активности). Кроме того, между двумя группами наблюдались статистически значимые различия в изменениях общего балла KSS через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем (p = 0,0012) (таблица 3).
Результаты оценки безопасности
В нашей серии не было зарегистрировано НЯВЛ, НЛР и любых других осложнений.
Исходные характеристики пациентов
Из 36 набранных пациентов в общей сложности 30 пациентов соответствовали критериям включения/исключения и были рандомизированы в две группы лечения. Однако в контрольной группе был один случай потери для последующего наблюдения. Таким образом, 15 пациентов основной группы и 14 пациентов контрольной группы полностью завершили исследование. Наша клиническая серия пациентов состояла из 13 мужчин и 16 женщин со средним возрастом 65,10 ± 4,53 года. Пациенты имели рост 160,14±8,73 см, вес 65,45±10,78 кг, ИМТ 25,45±3,15 кг/м2. По рентгенологическим данным было 20 с оценкой II степени по шкале К-Л и 9 пациентов с с оценкой III степени. Исходные характеристики пациентов каждой группы представлены в таблице 1.
Зависимые от времени изменения в показателях результатов эффективности и результатах эффективности
Изменения показателей эффективности в динамике в каждой группе показаны в таблице 2.
Наблюдались статистически значимые различия в изменениях показателей ВАШ через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем между двумя группами (р=0,0001). Кроме того, наблюдались статистически значимые различия в изменениях показателей WOMAC во всех областях, кроме «скованности», через 6 месяцев от исходного уровня между двумя группами (p = 0,0001 для боли, p = 0,5731 для скованности и p = 0,0001 для физической функции). Кроме того, между двумя группами наблюдались статистически значимые различия в изменениях общего балла WOMAC через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем (p = 0,0001) Наблюдались статистически значимые различия в изменениях показателей KSS по всем доменам через 6 месяцев от исходного уровня между двумя группами (p=0,0034 для объективных показателей коленного сустава, p=0,0001 для показателей удовлетворенности пациентов, p=0,0001 для показателей симптомов и p=0,0001 для показателей удовлетворенности пациентов, p=0,0009 для баллов функциональной активности). Кроме того, между двумя группами наблюдались статистически значимые различия в изменениях общего балла KSS через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем (p = 0,0012) (таблица 3).
Результаты оценки безопасности
В нашей серии не было зарегистрировано НЯВЛ, НЛР и любых других осложнений.
Обсуждение
Таким образом, наши результаты показали статистически значимое улучшение по ВАШ, WOMAC, за исключением показателей «скованности» и KSS в группе лечения по сравнению с контрольной группой. Эти результаты свидетельствуют о том, что у пациентов, получавших ГК в сочетании с ПДРН, показатели эффективности были статистически значимо выше по сравнению с группой монотерапии ГК. Таким образом, можно сделать вывод, что комбинация ПДРН с ГК повышала эффективность ГК при лечении пациентов с ОА коленного сустава. Как уже указывалось ранее, Dallari и соавт. [16] показали, что комбинация ПН (одной из полимерных молекул ДНК) с ГК повышает эффективность ГК при лечении ОА коленного сустава. В совокупности мы можем сделать вывод, что имеется достаточно доказательств того, что внутрисуставная инъекция ГК в сочетании с противовоспалительными препаратами, такими как ПДРН, потенциально может уменьшать выраженность боли у пациентов с ОА коленного сустава без заметных побочных эффектов по сравнению с монотерапией ГК [13].
К настоящему времени получено мало информации о влиянии ПДРН на усиление противовоспалительного действия ГК. На сегодняшний день такие эффекты были предположены в экспериментальных исследованиях, но не были подтверждены в клинических условиях. Bitto с соавт. [20] в своей работе показали, что ПДРН влияет ная группа бокс-1 (HMGB-1), фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкин (ИЛ)-6 и ИЛ-10 в хондроцитах человека. В хондроцитах человека после лечения ПДРН наблюдалось повышение уровней ИЛ-10. ИЛ-10 играет важную роль в ингибировании синтеза провоспалительных цитокинов в активированных макрофагах, Т-клетках и полиморфноядерных лейкоцитах, снижении синтеза матриксных металлопротеиназ (ММП), подавлении экспрессии главного комплекса гистосовместимости класса II и снижении пролиферации Th1-лимфоцитов. Следовательно, можно сделать вывод, что эффекты терапии ПДРН также могут возникать, по крайней мере частично, из-за повышения экспрессии ИЛ-10, который участвует в подавлении повышенной экспрессии ранних и поздних воспалительных факторов. Более того, согласно данным Gennero и соавт. [29], после обработки ПДРН в хондроцитах продемонстрировано физиологическое отложение внеклеточных матриксов, таких как аггрекан и коллаген II типа, сопровождающееся ингибированием деградации протеогликанов в хрящевых эксплантатах. Кроме того, сообщалось о снижении уровней MMP-2 и -9 после лечения ПДРН. В целом, эти данные свидетельствуют о том, что влияние ПДРН на облегчение боли может быть обусловлено противовоспалительным действием.
В текущем исследовании мы также обнаружили, что внутрисуставные инъекции ПДРН в сочетании с ГК повышают эффективность ГК в улучшении функций коленного сустава; показатели физической функции WOMAC и функциональной активности KCC в группе лечения статистически значимо увеличились по сравнению с контрольной группой (p=0,0001 и p=0,0009 соответственно). Это наблюдение согласуется с результатами ранее опубликованного исследования, показывающего, что ПН, являющаяся одной из полимерных молекул ДНК, эффективно улучшала показатели KSS и WOMAC в сочетании с ГК по сравнению с монотерапией ГК при лечении ОА коленного сустава [16]. Поскольку другие методы лечения, такие как фармакологические методы лечения, физиотерапия, ЛФК и эндопротезирование, эффективно улучшают функции коленного сустава, мы, опираясь на полученные в этом исследовании данные, предлагаем считать ПДРН в сочетании с ГК альтернативным методом лечения пациентов с ОА коленного сустава.
Таким образом, наши результаты показывают, что внутрисуставные инъекции ГК в сочетании с ПДРН могут повышать эффективности монотерапии ГК при лечении ОА коленного сустава. Однако неизвестно, в какой степени наши данные можно экстраполировать на общую практику, поскольку мы оценивали небольшое количество пациентов, которые проходили лечение в одном неспециализированном медицинском учреждении. По-видимому, мы не могли полностью исключить возможность систематической ошибки отбора. В будущем для подтверждения наших результатов необходимы крупномасштабные и многоцентровые исследования.
Конфликт интересов
О потенциальном конфликте интересов, имеющем отношение к этой статье, не сообщалось.
Авторский вклад
Концептуализация: Ким Дж. М., Юн С. Методология: Ким Дж. М., Юн С. Формальный анализ: Ким Дж., Пак С. Администрация проекта: Кан Дж. Дж., Юн С. Визуализация: Пак С. Написание – первоначальный вариант: Юн С., Кан Дж. Дж. Написание – рецензирование и редактирование: Ким Дж. М., Юн С. Утверждение окончательной версии рукописи: все авторы.
Таким образом, наши результаты показали статистически значимое улучшение по ВАШ, WOMAC, за исключением показателей «скованности» и KSS в группе лечения по сравнению с контрольной группой. Эти результаты свидетельствуют о том, что у пациентов, получавших ГК в сочетании с ПДРН, показатели эффективности были статистически значимо выше по сравнению с группой монотерапии ГК. Таким образом, можно сделать вывод, что комбинация ПДРН с ГК повышала эффективность ГК при лечении пациентов с ОА коленного сустава. Как уже указывалось ранее, Dallari и соавт. [16] показали, что комбинация ПН (одной из полимерных молекул ДНК) с ГК повышает эффективность ГК при лечении ОА коленного сустава. В совокупности мы можем сделать вывод, что имеется достаточно доказательств того, что внутрисуставная инъекция ГК в сочетании с противовоспалительными препаратами, такими как ПДРН, потенциально может уменьшать выраженность боли у пациентов с ОА коленного сустава без заметных побочных эффектов по сравнению с монотерапией ГК [13].
К настоящему времени получено мало информации о влиянии ПДРН на усиление противовоспалительного действия ГК. На сегодняшний день такие эффекты были предположены в экспериментальных исследованиях, но не были подтверждены в клинических условиях. Bitto с соавт. [20] в своей работе показали, что ПДРН влияет ная группа бокс-1 (HMGB-1), фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкин (ИЛ)-6 и ИЛ-10 в хондроцитах человека. В хондроцитах человека после лечения ПДРН наблюдалось повышение уровней ИЛ-10. ИЛ-10 играет важную роль в ингибировании синтеза провоспалительных цитокинов в активированных макрофагах, Т-клетках и полиморфноядерных лейкоцитах, снижении синтеза матриксных металлопротеиназ (ММП), подавлении экспрессии главного комплекса гистосовместимости класса II и снижении пролиферации Th1-лимфоцитов. Следовательно, можно сделать вывод, что эффекты терапии ПДРН также могут возникать, по крайней мере частично, из-за повышения экспрессии ИЛ-10, который участвует в подавлении повышенной экспрессии ранних и поздних воспалительных факторов. Более того, согласно данным Gennero и соавт. [29], после обработки ПДРН в хондроцитах продемонстрировано физиологическое отложение внеклеточных матриксов, таких как аггрекан и коллаген II типа, сопровождающееся ингибированием деградации протеогликанов в хрящевых эксплантатах. Кроме того, сообщалось о снижении уровней MMP-2 и -9 после лечения ПДРН. В целом, эти данные свидетельствуют о том, что влияние ПДРН на облегчение боли может быть обусловлено противовоспалительным действием.
В текущем исследовании мы также обнаружили, что внутрисуставные инъекции ПДРН в сочетании с ГК повышают эффективность ГК в улучшении функций коленного сустава; показатели физической функции WOMAC и функциональной активности KCC в группе лечения статистически значимо увеличились по сравнению с контрольной группой (p=0,0001 и p=0,0009 соответственно). Это наблюдение согласуется с результатами ранее опубликованного исследования, показывающего, что ПН, являющаяся одной из полимерных молекул ДНК, эффективно улучшала показатели KSS и WOMAC в сочетании с ГК по сравнению с монотерапией ГК при лечении ОА коленного сустава [16]. Поскольку другие методы лечения, такие как фармакологические методы лечения, физиотерапия, ЛФК и эндопротезирование, эффективно улучшают функции коленного сустава, мы, опираясь на полученные в этом исследовании данные, предлагаем считать ПДРН в сочетании с ГК альтернативным методом лечения пациентов с ОА коленного сустава.
Таким образом, наши результаты показывают, что внутрисуставные инъекции ГК в сочетании с ПДРН могут повышать эффективности монотерапии ГК при лечении ОА коленного сустава. Однако неизвестно, в какой степени наши данные можно экстраполировать на общую практику, поскольку мы оценивали небольшое количество пациентов, которые проходили лечение в одном неспециализированном медицинском учреждении. По-видимому, мы не могли полностью исключить возможность систематической ошибки отбора. В будущем для подтверждения наших результатов необходимы крупномасштабные и многоцентровые исследования.
Конфликт интересов
О потенциальном конфликте интересов, имеющем отношение к этой статье, не сообщалось.
Авторский вклад
Концептуализация: Ким Дж. М., Юн С. Методология: Ким Дж. М., Юн С. Формальный анализ: Ким Дж., Пак С. Администрация проекта: Кан Дж. Дж., Юн С. Визуализация: Пак С. Написание – первоначальный вариант: Юн С., Кан Дж. Дж. Написание – рецензирование и редактирование: Ким Дж. М., Юн С. Утверждение окончательной версии рукописи: все авторы.
